25. oktobrī FDA apstiprināja Johnson & Johnson's BCMA/CD3 dubulto antivielu Teclistamab tirdzniecībai recidivējošas un refraktāras multiplās mielomas (MM) gadījumā pēc vairāku līniju terapijas ar tirdzniecības nosaukumu Tecvayli. Pievienojot Bortezomibu, Daratumumabu un Carvykti, J&J ir pabeidzis visaptverošu pirmās recidivējošas MM ārstēšanas shēmu, izmantojot recidivējoša un ugunsizturīga MM (rrMM) vairāku līniju ārstēšanu.
Pašreizējais multiplās mielomas ārstēšanas stāvoklis
Multiplā mieloma (MM) ir hematoloģisks ļaundabīgs audzējs, kas veido aptuveni 1,8 procentus no visiem vēža gadījumiem un 18 procentus no visiem hematoloģiskajiem ļaundabīgajiem audzējiem Amerikas Savienotajās Valstīs. MM ir izplatīta gados vecākiem cilvēkiem 65-74 gadu vecumā, un vidējais sākuma vecums ir 69 gadi. 2020. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs tika reģistrēti 32 270 jauni saslimšanas gadījumi un 12 830 nāves gadījumi.
Pēdējo 20 gadu laikā multiplās mielomas ārstēšanā ir panākts milzīgs progress. Vairākas zāles, tostarp Bortezomibs, proteasomu inhibitors, ko izstrādājis Johnson & Johnson, un daratumumabs, CD38 mab, ir kļuvuši par standarta ārstēšanas pamatu pacientiem ar MM. MM ir bijis milzīgs J&J ieņēmumu virzītājspēks, jo Daratumumabs vien 2021. gadā radīja vairāk nekā 6,1 miljardu ASV dolāru ieņēmumus.
MM augstās ļaundabīgo audzēju pakāpes dēļ ne proteasomu inhibitori (PI), imūnsupresīvi līdzekļi (IMiD), ne anti-CD38 mab nevar mainīt MM atkārtošanās iznākumu. Jaundzimušais Carvykti (Sidarchiolensa) ir mainījis recidivējošas un ugunsizturīgas MM ārstēšanas modeli ar iespaidīgo ORR 97% un sCR 67%. Efektivitāte ir fenomenāla, un ieņēmumi ir iespaidīgi. Saskaņā ar sadarbības un licencēšanas līgumu starp Legendary Biotech un Janssen Biotech, Inc. (Janssen), kas noslēgts 2017. gada 21. decembrī, uz šī gada 30. septembri Carvykti neto tirdzniecības apgrozījums bija aptuveni 55 miljoni USD.
Cik efektīvs ir Teclistamabs?
Teklistamabs joprojām ir efektīvs pacientiem, kuri tiek ārstēti ar vairākām terapijas līnijām. MajesTEC{0}} fāzes Ⅰ-Ⅱ pētījumā 165 rrMM pacienti ar vairāku līniju terapiju (ieskaitot PI, IMiD un anti-CD38 antivielas) tika iekļauti iknedēļas subkutānai devai 1,5 mg/kg, kam sekoja pieaugošās devas 0.06 mg/kg un 0,3 mg/kg. Primārais beigu punkts bija kopējais atbildes reakcijas līmenis. Vidējais novērošanas laiks bija 14,1 mēnesis, kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 63,0 procenti, vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 18,4 mēneši, un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 11,3 mēneši.
Carvykti vs Teclistamab: kurš ir labāks?
Tīri efektivitātes ziņā Carvykti ir pārāka. Tomēr Teclistamab ir drošāks nekā CAR-T. CARtify-1 pētījuma rezultāti parādīja, ka 95 procentiem pacientu, kuri tika ārstēti ar Carvykti, attīstījās citokīnu atbrīvošanās sindroms (no kuriem 4 procenti bija 3. līdz 4. pakāpe); Ar imūno efektoršūnām saistīto neirotoksisko sindromu sastopamība bija 21 procents (no tiem 3. līdz 4. pakāpe veidoja 4 procentus), un seši pacienti nomira no ar ārstēšanu saistītām blakusparādībām. Teklistamaba citokīnu izdalīšanās sindroma sastopamība bija 72,1 procenti (3. pakāpe:0,6 procenti; 4. pakāpe netika novērota), ar imūno efektoršūnu saistīta neirotoksiskā sindroma biežums bija 3.{{2{{32} }}} procenti (visas 1. vai 2. pakāpes), un otra izplatītā blakusparādība bija neitropēnija (70,9 procenti; 3. vai 4. pakāpe veidoja 64,2 procentus), anēmija (52,1 procenti; 37,0 procenti no tām). bija 3. vai 4. pakāpe) un trombocitopēnija (40,0 procenti; 3. vai 4. pakāpe veidoja 21,2 procentus), un infekcijas biežums bija 76,4 procenti (3. vai 4. pakāpe veidoja 44,8 procentus).
Teclistamab subkutāna ievadīšana nodrošina arī lielākas ērtības klīniskajā ārstēšanā, salīdzinot ar CAR-T terapiju, kas ietver pacienta šūnu savākšanu, apstrādi un atkārtotu infūziju. Ir vērts atzīmēt, ka J&J Teclistamab cena ir 474 $000 gadā, kas ir pat augstāka nekā Carvykti — 465 $,000 gadā, tādējādi ārstēšanas pieejamības ziņā padara to par "kaklu un kaklu". Visaptverošā salīdzinājumā Teclistamab un Carvykti būtiski neatšķiras. Tajā laikā mēs varam redzēt viena un tā paša audzēja konkurējošo produktu modeli saskaņā ar J&J.
Kā atrast Teclistamab klīniskajā ārstēšanā?
Pašreizējā Teclistamab lietošana pēc PI, IMiD un anti-CD38 antivielu terapijas progresa nav apšaubāma, taču, kā analizēts iepriekš, Teclistamab klīniskajos pētījumos iegūtie dati nav pārliecinoši, salīdzinot ar Carvykti. Tas, vai pēc progresa tiks dota priekšroka CAR-T vai Teclistamab, vēl ir jānosaka, pamatojoties uz reāliem datiem.
Teklistamabam un CAR-T var būt nozīme rrMM ārstēšanā. Papildus Carvykti tuvojas arī vairākas CAR-T zāles, piemēram, Abecma un CT103A. Lai gan CAR-T terapija ir pierādījusi nozīmīgu rrMM efektivitāti, dažiem pacientiem drīz pēc infūzijas attīstās rezistence ar vidējo PFS aptuveni 8,8 līdz 18,3 mēneši un 1-gadu ilgstošas atbildes reakcijas līmenis ir aptuveni 70 procenti pacientiem ar sCR. vai CR. Ņemot vērā atšķirīgos ārstēšanas principus, Teclistamab var būt nozīmīga pacientiem, kuriem pēc CAR-T terapijas ir progresējusi, tas ir, Teclistamab var izmantot kā vēlāku CAR-T terapijas progresēšanas līdzekli.
Bortezomibam un Daratumumabam jau ir pirmā virzītāja priekšrocības MM ārstēšanā. Teklistamabs ir arī pirmais virzītājspēks MM ārstēšanā. Kopā ar GPRC5D/CD3, kas joprojām ir izstrādes stadijā, citi uzņēmumi ir zaudējuši savas pozīcijas ugunsizturīgo un recidīvu MM tirgū. Imunoterapijas un šūnu terapijas laikmetā vietējās inovatīvās zāles pakāpeniski tuvojas, bet patentu barjeru, vairāku mērķu un daudzu mehānismu cauruļvadu izkārtojuma, kā arī mērķa vietu kopīgā izkārtojuma augšup un lejup pa straumi joprojām atrodas sākuma stadija. Nākotnē ar veicināšanu farmācijas nozares mērogā, Ķīnas farmācijas uzņēmumu un ārvalstu milžu sadursme ir neizbēgama, Johnson & Johnson MM ārstēšanas lauka izkārtojuma domāšanā ir vērts mācīties.
