Alcheimera slimības gadījumā aberrantu sensoro receptoru funkcija pasliktina ar mikroglia bīstamību saistītā molekulārā modeļa (DAMP) klīrensu un saasina slimības patoloģijas izpausmes; lai gan ārējie signāli, tostarp interleikīns-33 (IL-33), var palīdzēt atjaunot DAMP klīrensu mikroglijā, fagocitozes klīrensa laikā pētnieki nezina, kā sensorie receptori tiek regulēti un mijiedarbojas ar DAMP mijiedarbību.
Nesen starptautiskajā žurnālā Nature Aging tika publicēts pētījums ar nosaukumu "VCAM{0}}ApoE ceļš virza mikroglia ķīmotaksi un atvieglo Alcheimera slimības patoloģiju". Pētījumā, kas publicēts starptautiskajā žurnālā Nature Aging ar nosaukumu "VCAM{1}}ApoE ceļš virza mikroglia ķīmotaksi un atvieglo Alcheimera slimības patoloģiju", zinātnieki no Honkongas Zinātnes un tehnoloģijas universitātes (HKUST) un citām iestādēm ir atklājuši, ka šūnu virsmas proteīns VCAM1, kas atrodams smadzeņu imūnās šūnās, var kalpot kā Alcheimera slimības terapeitiskais mērķis, un, iespējams, tas palīdzēs izstrādāt jaunas terapijas pret šo slimību.
Alcheimera slimība ir postoša neirodeģeneratīva slimība, kas skar vairāk nekā 50 miljonus cilvēku visā pasaulē. Galvenā slimības patoloģiskā pazīme ir beta-amiloīda plāksnīšu uzkrāšanās smadzenēs, kas var izraisīt progresējošu kognitīvās funkcijas samazināšanos, un tiek uzskatīts, ka mikroglijām, kas ir smadzeņu imūnās šūnas, ir galvenā loma. bojāto beta-amiloīdu proteīnu izvadīšana no smadzenēm Alcheimera slimības gaitā. olbaltumvielu klīrenss Alcheimera slimības gadījumā.
Zinātnieki atklāj potenciālos mērķus jaunas Alcheimera slimības attīstībai.
Attēla kredīts: Nature Aging (2023). DOI: 10,1038/s43587-023-00491-1
Šajā pētījumā pētnieki mēģināja sākt pētīt, kā mikroglia kontrolē beta-amiloīda klīrensu un kā tas kļūst disfunkcionāls Alcheimera slimības gadījumā, un pēc turpmākiem pētījumiem viņi atklāja, ka VCAM1 proteīns var būt starpnieks mikroglia migrācijā uz beta-amiloīdu un veicināt beta. -amiloīda klīrenss mikroglijā. Turklāt pētnieki atklāja, ka ApoE, vēl viens proteīns, kas atrodas beta-amiloīda plāksnēs, var saistīties ar VCAM1, lai mobilizētu mikrogliju, lai pārvietotos uz beta-amiloīda plāksnēm, un ka VCAM1-ApoE ceļa stimulēšana var samazināt Alcheimera slimību. patoloģija peles modelī. izpausmēm, šie atklājumi liecina, ka atbilstoša VCAM1 funkcija ir būtiska mikrogliju migrācijai un amiloīda klīrensam.
Pētnieki arī analizēja VCAM{0}}funkciju, kas izsaka mikrogliju Alcheimera slimības pacientu smadzeņu audos. Interesanti, ka pacientiem ar Alcheimera slimību ir paaugstināts šķīstošā VCAM1 līmenis cerebrospinālajā šķidrumā, kas var liecināt par patoloģisku VCAM1-ApoE signalizācijas funkciju — novērojums, kas var būt saistīts ar mikroglia samazinātu beta-amiloīda klīrensu. Šī pētījuma rezultāti atklāj, ka VCAM1-ApoE signālu ceļš var būt Alcheimera slimības patoģenēzē un ka VCAM1 varētu kalpot arī kā potenciāls mērķis jaunām Alcheimera slimības terapijām.
Rezultāti ne tikai paplašina zinātnieku izpratni par Alcheimera slimības patoloģiju, bet arī sniedz idejas un mērķus jaunu slimību iejaukšanās pasākumu izstrādei; lai gan pētniekiem steidzami jāizstrādā efektīvas slimību modificējošas terapijas, viņiem vispirms ir jānosaka pareizie zāļu mērķi, un viņi turpinās censties izmantot novatoriskas pieejas, lai to sasniegtu vēlāk. Kopumā šī raksta rezultāti liecina, ka no VCAM1-ApoE atkarīgās mikroglia šūnu funkcijas veicināšana var uzlabot patoloģiskās izpausmes pacientiem ar Alcheimera slimību.
