Bieži tiek uzskatīts, ka daudzu vēža veidu attīstība ir saistīta ar izmaiņām lielās molekulārās struktūrās, ko sauc par kodolporu kompleksiem (NPC, kodolporu kompleksiem), kas tiek iekļauti kodola membrānā, membrānas barjeras struktūrā, kas atdala kodolu no citoplazmas. , šķidrums, kas aizpilda pārējo šūnu. Kodolporu komplekss ir olbaltumviela, kas sastāv no kodola poru proteīniem, kas regulē molekulu transportēšanu pa kodola membrānu, tostarp enzīmus, kas cita starpā sintezē DNS, un pašlaik pētniekiem nav skaidrs, vai kodolporu kompleksam ir nozīme cilvēka glioblastomas attīstība, kas ir visizplatītākais smadzeņu vēža veids.
Starptautiskajā žurnālā Cell Reports publicētajā pētījumā ar nosaukumu "P53 kodolporu uzraudzība ar kodolporām glioblastomā" zinātnieki no Kanazavas universitātes un citām Japānas iestādēm ir atklājuši, ka kodolporu kompleksam ir nozīme cilvēka glioblastomas attīstībā. visizplatītākais vēža veids, kura izcelsme ir smadzenēs. Nesenā pētījumā, kas publicēts starptautiskajā žurnālā Cell Reports ar nosaukumu "P53 kodoltransporta uzraudzība ar kodolporām glioblastomā", zinātnieki no Kanazavas universitātes un citām Japānas iestādēm ir atklājuši saikni starp kodolporu kompleksa darbību un cilvēka glioblastomu. konkrēti, viņi ir noskaidrojuši audzēja supresora proteīna, ko sauc par p53, inaktivāciju.
Cilvēka glioblastomas attīstība var būt saistīta ar izmaiņām šūnu kodola poru kompleksā.
Attēls no: Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882
Proteīns p53 ir svarīgs cilvēka vēža profilaksei, atbilstošais gēns TP53 kodē proteīnus, kas novērš genoma mutācijas un ir visbiežāk mutācijas gēns cilvēka vēža gadījumā, un padziļināta atklāsme par to, kā notiek p53 inaktivācija, ir ļoti svarīga, lai saprastu, kā audzēji kopumā un jo īpaši glioblastoma. Šajā pētījumā pētnieks Nakada un viņa līdzstrādnieks vispirms pārbaudīja, vai glioblastomas gadījumā nav bijusi kāda kodolporu kompleksa proteīnu pārmērīga ekspresija, un rezultātā viņi atklāja, ka ir notikusi proteīna, ko sauc par NUP107, pārmērīga ekspresija, un turpmākie atklājumi liecina, ka NUP107 ir potenciāli onkogēnu proteīnu glioblastomās un ka tā pārmērīga ekspresija noārda vēzi nomācošo p53 proteīnu. Turklāt kopā ar NUP107 proteīnu tiek pārmērīgi ekspresēts arī cits proteīns, ko sauc par MDM2, un MDM2 arī veicina p53 proteīna noārdīšanos.
Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai atklātu pilnu molekulāro ceļu, taču zinātnieki izvirzīja hipotēzi, ka paaugstināts NUP107 proteīna līmenis glioblastomas šūnās kodola poru kompleksā noved pie strukturālo regulatoru transportēšanas no kodola uz šūnas citoplazmu, kas veicina degradāciju. p53, stāvoklis, kas pazīstams kā kodoltransporta uzraudzība), un eksperimentos, kuros NUP107 proteīns tika izsists, p53 tika atkārtoti aktivizēts, kas atbilst NUP107, nodrošinot glioblastomas kodola poru kompleksa strukturālo stabilitāti.
Pētnieki apstiprināja, ka strukturālās izmaiņas kodola poru kompleksā var veicināt glioblastomas patoģenēzi. Noslēgumā jāsaka, ka šī raksta rezultāti nosaka kodolporu kompleksa lomu transporta uzraudzībā un sniedz jaunus ieskatus un idejas p53 inaktivācijas atšķetināšanai glioblastomā.
