Tagad, kad pētnieki ir panākuši izrāvienu, izprotot attiecības starp dabiski sastopamiem enzīmiem un aknu vēža medikamentu sorafenibu, kas var dot solījumu uzlabot zāļu efektivitāti, kas pašlaik tikai pagarina aknu vēža pacientu dzīvi par {{1 }} mēnešus nesen publicētajā rakstā starptautiskajā žurnālā Cell Death & Disease ar nosaukumu "RNS helikāze DDX5 modulē sorafeniba jutību hepatocelulārā karcinomas gadījumā caur Wnt/-katenīna-ferroptozes asi", Purdjū universitātes un citu institūciju zinātnieki ir atklājuši saistību starp enzīms DDX5 un aknu vēža zāles sorafenibs, kas var būt solījums apvienot esošās pretvēža zāles ar terapijām, kas stimulē DDX5 ražošanu, lai kalpotu kā efektīva aknu vēža ārstēšana.
Ja mēs varam atrast veidu, kā ārstēšanas laikā konsekventi ekspresēt DDX5 aknās, tad sorafenibam un citiem politirozīna kināzes inhibitoriem var būt labāka pretaudzēju efektivitāte, kas var būt būtisks atklājums, kas varētu novest pie jaunu terapiju izstrādes, lai efektīvi ārstētu aknas. vēzi," sacīja pētniece Ourania Andrisani. Katru gadu pasaulē no aknu vēža mirst vairāk nekā 750,{3}} cilvēku, un pat turīgās valstīs aknu vēža slimnieku izdzīvošanas rādītājs ir zems, svārstās no mazāk nekā 10% vairākās Eiropas valstīs. Japānā vairāk nekā pusi no visiem aknu vēža gadījumiem izraisa hroniskas infekcijas, ko izraisa B hepatīta vīruss, un tagad pētnieki atklāj DDX5, īpašas olbaltumvielu klases, galveno lomu vīrusu biosintēzē. sauc par RNS dekonjugējošiem enzīmiem, kas maina RNS struktūru un ir iesaistīts visos RNS bioloģijas aspektos.
Šajā jaunākajā pētījumā pētnieki pievērsās saiknei starp DDX5 un sorafenibu - zālēm, kas atzītas par aknu vēža ārstēšanai, bet ar īslaicīgu efektivitāti. Analizējot aknu vēža šūnas un ar sorafenibu ārstēto pacientu medicīniskos datus, pētnieki atklāja, ka pacienti ar augstāku DDX5 līmeni viņu organismos dzīvoja ilgāk nekā pacienti ar zemāku līmeni; tas apzinājās, ka pats sorafenibs spēj samazināt DDX5 līmeni aknu vēža šūnās un aknu vēža dzīvnieku modeļos, un RNS sekvencēšana parādīja, ka zāles aktivizē gēnus, kas ir būtiski Wnt/-linkera ceļam, kas ir virkne molekulāru darbību, kas parasti notiek. aktivizējas aknu embrionālās attīstības laikā un kas, ja tie tiek nepareizi aktivizēti, mēdz būt tieši saistīti ar hepatokarcinoģenēzi.
Paredzams, ka zinātnieki izstrādās jaunas terapijas cilvēka aknu vēža ārstēšanai.
Attēls no: Cell Death & Disease (2023). DOI: 10,1038/s41419-023-06302-0
Pēc tam pētnieki veica pētījumu, izmantojot inženierijas aknu vēža šūnas, un atklāja, ka DDX5 proteīna līmeņa paaugstināšana var uzlabot sorafeniba efektivitāti aknu audzēja augšanas samazināšanā, un pēc tam pētnieki modificēja savas aknu vēža šūnas, lai ražotu DDX5 proteīnu, ja tās tika ārstētas ar Ārstēšana ar doksiciklīna antibiotikām. Pēc tam pētnieki izmantoja sorafeniba terapiju kombinācijā ar doksiciklīnu vai bez tā, lai ārstētu audzējus, ko radīja inženierijas šūnas, kas implantētas peļu organismā, un kā kontroli, un konstatēja, ka ar doksiciklīnu ārstēto audzēju svars bija ievērojami mazāks nekā tiem, kuriem nebija. tika stimulētas, lai ražotu augstu DDX5 līmeni, un divu nedēļu terapijas laikā, kurā tika izmantots sorafenibs un doksiciklīns, lai iegūtu DDX5, audzēju svars peles organismos tika samazināts vidēji par 50 procentiem, vienlaikus lietojot tikai milikarbamicīna vai, iespējams, sorafeniba monoterapija būtiski neietekmēja audzēju svaru.
Iepriekšējos pētījumos pētnieki ir atklājuši, ka DDX5 kavē HBV replikāciju un ka DDX5 līmenis samazinās ar hronisku B hepatīta infekciju, un tagad viņi ir atklājuši, ka DDX5 var palīdzēt kavēt Wnt/beta-katenīna ceļu; pētnieks Andrisani saka, ka iespējamās terapijas, kuru pamatā ir šis jaunais atklājums, galvenokārt varētu ietvert mRNS transportēšanu aknu šūnās un DDX5 proteīna ražošanas ierosināšanu, līdzīgi kā mRNS izmanto COVID-19 vakcīnā, lai uzdotu šūnām veidot vīrusu proteīnus. .
Pētnieki cer, ka šis atklājums iedvesmos izstrādāt jaunas terapijas, kas izmanto šo mehānismu, kas var būt tīrs līdzeklis, lai mērķētu uz vēža šūnām aknās, un ka ārstēšana turpināsies tik ilgi, kamēr pacients lietos sorafenibu un ka vienreiz terapija beigusies, apstāsies arī DDX5 transportēšana. Tādējādi DDX5 pārmērīga ekspresija kombinācijā ar vairāku tirozīna kināzes inhibitoru var būt daudzsološa kā jauna terapeitiska stratēģija cilvēka hepatocelulārās karcinomas ārstēšanai.
